比卡鲁胺胶囊-前列腺癌-J9集团国际造药,J9集团国际健全
【药品名称】通用名称：比卡鲁胺胶囊
【药品名称】通用名称：比卡鲁胺胶囊
商品名称：岩列舒
英文名称：Bicalutamide Capsules
汉语拼音：Bikalu' an Jiaonang
【成份】本品重要成份为比卡鲁胺 。
化台甫称：(±)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺 ；鵠-2-羟基-2-甲基丙酰胺
化学结构式：
分子式：C18H14F4N2O4S
分子量：430.37
【性状】本品内容物为白色或类白色颗 ；蚍勰 。
【适应症】1、50mg逐日：与促黄体天生素开释激素(LHRH)类似物或表科睾丸切除术结合利用于晚期前列腺癌的医治 。2、150mg逐日：用于医治部门晚期、无远处转移的前列腺癌患者 ，这些患者不合适或不愿接受表科去势术或其他内科医治 。
【规格】50mg
【用法用量】50mg逐日：与促黄体天生素开释激素(LHRH)类似物或表科睾丸切除术结合利用于晚期前列腺癌的医治 。成人：成年男性蕴含老年人 ，口服 ，一天一粒(50mg) ，一天一次 ，用本品医治应在起头用LHRH类似物医治之前至少3天起头 ，或与表科睾丸切除术医治同时起头 。儿童：本品禁用于儿童 。肾侵害：对于肾侵害的病人无需调整剂量 。肝侵害：对于轻度肝侵害的病人无需调整剂量 ，中沉度肝危险的病人可能产生药物蓄积(见【当苦衷项】) 。150mg逐日：用于医治部门晚期、无远处转移的前列腺癌患者 ，这些患者不合适或不愿接受表科去势术或其他内科医治 。成年男性蕴含老年人：口服 ，一天一次 ，一次三粒50mg胶囊剂 。本品应持续服用至少两年或到疾病进展为止 。肾侵害：对于肾侵害的病人无需调整剂量 。肝侵害：对于轻度肝侵害的病人无需调整剂量 ，中沉度肝危险的病人可能产生药物蓄积(见【当苦衷项】) 。
【不良反映)】1、50mg逐日 ，用于与促黄体天生素开释激素(LHRH)类似物或表科睾丸切除术结合利用于晚期前列腺癌的医治：
本节中的不良反映界说如下：极度常见(≥1/10) ；常见(≥1/100且(1/10) ；偶见(≥1/1 ，000且<1/100)﹔罕见(≥1/10 ，000且<(1/1 ，000) ；极度罕见(<1/10 ，000) ；未知(不能凭据已罕见据评估) 。
2)150mg逐日用于医治部门晚期、无远处转移的前列腺癌患者 ，这些患者不合适或不愿接受表科去势术或其他内科医治：
本节中的不良反映界说如下：极度常见(≥1/10) ；常见(>1/100且<1/10) ；偶见(≥1 ，000且<1/100) ，罕见(≥1/10 ，000且(<1/1 ，000) ；极度罕见(<1/10 ，000) ；未知(不能凭据已罕见据评估) 。
1、肝功扭转罕有严沉情况 ，这些扭转多为一过性的 ，持续医治或遏制医治均可逐步消退或改善 。
2、在审核上市后数据后列为药物不良反映 。凭据盛开性EPC钻研中本品150mg医治组患者汇报的肝职能衰竭不良事务产生率 ，确定产生频率 。
3、可随睾丸切除术减轻 。
4、在用LHRH类似物与抗雄激素医治前列腺癌的药物盛行病学钻研中观察到 ，当使用本品50mg与LHRH类似物联用时风险似乎增长 ，但本品150mg单独用于医治前列腺癌时风险无显著增长 。
5、在审核上市后数据后列为药物不良反映 。凭据EPC钻研中本品150mg随机医治阶段汇报的间质性肺病不良事务产生率 ，确定产生频率 。
1、肝功扭转罕有严沉情况 ，这些扭转多为一过性的 ，持续医治或遏制医治均可逐步消退或改善 。
2、大无数接受本品150mg单药医治的患者汇报男子乳腺发育和/或乳房疼痛 。钻研中 ，5%患者的上述症状较严沉 。医治终场后 ，尤其是耽搁医治后 ，男子乳腺发育无法自行缓解 。
3、凭据EPC钻研当选取的编码规定 ，“皮肤干燥”不良事务编码为COSTART术语下的“皮疹” 。因而 ，无法确定本品150mg剂量的单个产生频率类别 ，但是 ，如果与50mg剂量的产生频率一样 。
4、在审核上市后数据后列为药物不良反映 。凭据EPC钻研中本品150mg医治组患者汇报的肝职能衰竭不良事务产生率 ，确定产生频率 。
5、在审核上市后数据后列为药物不良反映 。凭据EPC钻研中本品150mg随机医治阶段汇报的间质性肺病不良事务产生率 ，确定产生频率 。
PT和INR耽搁
在上市后监测中已发现由于香豆素抗凝剂与本品之间的相互作用 ，可导致PT和INR耽搁 ，上市后数据报路有出血风险(见【当苦衷项】和【药物相互作用】) 。
疑似不良反映汇报
药品获批后上报疑似不良反映极度沉要 。它能够持续监控药品的利益/风险平衡 。药品出产企业、经营企业和医疗机构该当通过国度药品不良反映监测系统实时上报 。
【禁忌】
本品禁用于妇女和儿童(见【孕妇及哺乳期妇女用药】节) 。
本品不能用于对本品活性成分或肆意一种辅料过敏的病人 。
本品不成与特非那定 ，阿司咪唑或西沙比利结合使用(见【药物相互作用】) 。
【当苦衷项】
医治起头时应接受专业人士的直接监督 。
本品宽泛在肝脏代谢 。数据批注严沉肝侵害的病人药物断根可能会减慢 ，由此可能导致蓄积 。所以本品对有钟注沉度肝侵害的病人应慎用 。
在本品上市后使用中有报路因严沉的肝危险(肝衰竭)导致殒命或住院的病例(见【不良反映】) 。这些肝毒性通常产生在医治最初的3-4个月 。在对照临床试验中约莫有1%的患者因肝炎或显著的肝酶升高终场用药 。
在起头使用本品医治前该当检测血清转氨酶水平 ，在医治最初4个月以及之后均应按肯定距离定期检测 。若是有提醒肝职能不全的临床症状或体征出现 ，如恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食、流感样症状、黑尿、黄疸、或右上腹触痛等 ，该当即检测血清转氨酶水平 ，出格是ALT 。任何时辰患者出现黄疸 ，或者ALT升高明过正常值上限2倍 ，该当即停用本品 ，并随访监测肝职能 。
在接受LHERI 激昂剂的男性中观察到糖耐量降低 。对于自身患有糖尿病的患者中 ，这可能阐发为糖尿病或高血糖不能优良节造 。因而应试虑对接受本品与LHRH激昂剂结合医治的患者监测血糖 。
本品显示抑造细胞色素P450(CYP3A4)活性 ，因而当与重要由CYP3A4代谢的药物结合利用时应审慎(见【禁忌】和【药物相互作用】) 。
有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶不足症或葡萄糖–半乳糖吸收阻碍的患者不得服用本品 。
在逐日150mg用于医治部门晚期、无远处转移的前列腺癌时 ，对于出现客观疾病进展伴有前列腺特异性抗原(PSA)升高的患者 ，应试虑终场用药 。
罕见情况下 ，服用本品150mg的患者汇报光敏反映 。应奉告患者服用本品150mg期间预防直接露出于过强的阳光或紫表线下 ，可思考涂抹防晒霜 。如光敏反映持续功夫较长和/或较严沉 ，该当对症医治 。
雄激素褫夺医治可能会耽搁QT间期 。
如患者拥有QT间期耽搁病史 ，或拥有QT间期耽搁危险成分 ，和在接受可能会耽搁QT间期的药物医治(见【药物相互作用】) ，医生应评估获益-风险比 ，蕴含在起头使用本品前评估尖端旋转型室性心动过快的可能性 。
抗雄激素医治可能会引起精子的状态扭转 。固然尚未评估比卡鲁胺对精子状态的影响 ，且接受本品医治的患者尚未汇报此类变动 ，但患者和/或其伴侣在本品医治期间和医治后130天内应采取充分的避孕措施 。
在接受本品医治的患者中有报路香豆素抗凝作用的加强效应 ，这可能导致凝血酶原功夫(PT)耽搁和国际尺度化比率(INB)增长 。有些病例与出血风险有关 。因而 ，建议亲昵监测PT/INR ，并思考调整抗凝剂剂量(见【不良反映】和【药物相互作用】) 。
对驾驶和操作机械能力的影响
本品不会影响病人驾驶及操作机械的能力 。但该把稳 ，因偶然可能会出现嗜睡 ，有过此类作用的病人应予以把稳 。
【孕妇及哺乳期妇女用药】怀胎：比卡鲁胺禁用于女性患者 ，孕妇严禁使用(见【禁忌】) 。哺乳：哺乳期禁用比卡鲁胺 。生育力：在动物钻研中观察到雄性生育力的可逆性危险(见【药理毒理】) 。故揣度男性存在低生育力期或无生育力期 。
【儿童用药】本品禁用于儿童 。请拜见【用法用量】部门的具体描述 。
【老年用药】请拜见【用法用量】部门的具体描述 。
【药物相互作用】
本品与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用 。
体表试验显示R-比卡鲁胺是CYP3A4的抑造剂 ，对CYP2C9 ，2C19和2D6的活性有较幼的抑造作用 。
固然在以安替比林为细胞色素P450(CP)活性标志物的临床钻研中未发现与本品之间潜在药物相互作用的证据 ，但在结合使用本品28天后 ，均匀咪达唑仑露出水平(AUC)增长了80% 。对于医治指数领域幼的药物 ，该增长水平可拥有有关性 。因而 ，禁忌结合使用特非那定 ，阿司咪唑或西沙比利(见【禁忌】) ，且当本品与环孢菌素和钙通路阻滞剂结合利用时应审慎 。尤其当出现增长药效或药物不良反映迹象时 ，可能必要减低这些药物的剂量 。对环孢菌素 ，推荐在本品医治起头或实现后亲昵监测血浆浓度和临床情况 。
当本品与抑造药物氧化的其他药物 ，如西咪替丁和酮康唑同时使用时应审慎 。理论上 ，这样能够引起本品血浆浓度增长 ，从而理论上增长药物的副作用 。
体表钻研批注本品能够与香豆素类抗凝剂 ，如：华法林 ，竞争其蛋白结合点 。已有华法林和其他香豆素类抗凝剂和本品结合使用时抗凝作用增长的报路 。因而建议在归并接受香豆素类抗凝剂和比卡鲁胺医治的病人中 ，应亲昵监测PT和INR ，并思考可能必要调整抗凝剂的剂量(见【不良反映】和【当苦衷项】) 。
由于雄激素褫夺医治可能会耽搁QT间期 ，应对本品与已知会耽搁QT间期或能诱导尖端旋转型室性心动过快的药物的归并用药进行仔细评价 ，如IA类(如奎尼丁、丙吡胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)抗心律变态药、美沙酮、莫西沙星、抗心灵病药等(见【当苦衷项】) 。
儿童人群：仅在成人中进行过相互作用钻研 。
【药物过量】
没有人类过量的经验 ，没有特效的解药 ，应该对症医治 。透析可能没有援手 ，由于本品与蛋白高度结合且在尿液中以非真相渗出 。但通常的支持疗法是必要的 ，这蕴含性命体征的亲昵监测 。
【药理毒理】
药理作用
比卡鲁胺属于非甾体类雄激素受体抑造剂 ，可通过与靶组织中的细胞质雄性激素受体结合 ，齐全抑造雄性激素的作用 。中和雄性激素和/或解除雄性激素起源可对雄性激素敏感的前列腺癌起医治作用 。
当比卡鲁胺与促黄体激素开释激素(LHRE)类似物结合医治时 ，不会影响由LHERH类似物产生的对血清睾酮的抑造作用 。在单独使用比卡鲁胺医治前列腺癌的临床试验中 ，可观察到血清睾酮和雌二醇的升高 。
在接受比卡鲁胺和LHRH类似物医治 ，后因前列腺癌进展导致停用比卡鲁胺的亚组患者中 ，可能会引起前列腺特异性抗原(PSA)削减和/或抗雄性激素撤药性综合征 。
毒理钻研
遗传毒性
比卡鲁胺酵母基因突变试验、Ames试验、CHO/HGPRT基因突变试验、人淋巴细胞遗传学试验、幼鼠微核试验、大鼠骨髓细胞遗传学试验了局为阴性 。
生殖毒性
沉复给药毒性钻研显示 ，在所有受试动物种属均可见睾丸曲细精管萎缩 ，提醒比卡鲁胺的抗雄激素效应 。大鼠6个月和12个月沉复给药毒性试验 ，在约为人用推荐剂量露出量的2倍下出铣梁丸萎缩 。犬12个月沉复给药毒性试验 ，在约为人用推荐剂量露出量的7倍下出铣梁丸萎缩 。
雄性大鼠赐与比卡鲁胺250mg/kg/天(约为人用推荐剂量露出量的2倍) ，初次交配的交配距离和交配成功时长增长 ，但交配成功后对生育力未见显著影响 。给药11周后 ，这些作用经7周可复原 。
雌性大鼠赐与比卡鲁胺1、10、250mg/kg/天(略低于人用推荐剂量露出量的2倍) ，可增长发情周期犯法规 ，但对生育力未见显著影响 。
诞生前后发育毒性试验中 ，大鼠赐与比卡鲁胺10mg/kg/天(约为人用推荐剂量露出量的0.7倍)及以上剂量 ，子代雌性大鼠的怀胎率削减 。怀胎大鼠赐与比卡鲁胺10mg/kg/天(约为人用推荐剂量露出量的0.7倍)导致子代雄性大鼠雌性化 ，可见尿路下裂及阳痿 。
胚胎–胎仔发育毒性试验中 ，怀胎大鼠在器官形成期(怀胎第6-15天)赐与比卡鲁胺10mg/kg/天及以上剂量(约为人用推荐剂量露出量的0.7-2倍) ，雄性胎仔出现肛殖距离缩短 。
诞生前后发育毒性试验中 ，雌性大鼠在怀胎第7-16天给药 ，并哺养子代至离乳 。大鼠赐与10mg/kg/天(约为人用推荐剂量露出量的0.7倍)及以上剂量 ，雄性子代出现肛殖距离缩短 。
在另一项诞生前后发育毒性试验中 ，雌性大鼠在怀胎第16天至哺乳期22天给药 ，并持续哺养子代至离乳 。亲代雌性大鼠在250mg/kg/天剂量下(约为人用推荐剂量露出量的2倍) ，哺乳期同窝子代存活率和体沉降低 。大鼠赐与10mg/kg/天(约为人用临床推荐剂量露出量的0.7倍)及以上剂量 ，其雄性子代出现肛殖距离缩短、第二性器官较幼、隐睾及尿路下裂 ，导致其交配能力和授孕能力降低 ，雌性子代怀胎率削减 。
致癌性
在雌雄大鼠和幼鼠两年致癌性试验 ，经口赐与比卡鲁胺5、15、75mg/kg/天 ，出现多种肿瘤靶器官效应 ，这些肿瘤诱发与比卡鲁胺的抗雄激素作用有关 。雄性大鼠在所有剂量水平下(5mg/kg/天剂量下稳态血药浓度约为人用推荐剂量露出量的0.7倍)出铣梁丸良性间质细胞瘤 ，雌性大鼠在75mg /kg/天剂量下(约为人用推荐剂量露出量的1.5倍)出现子宫腺癌 ；颊咧猩形捶⑾沉和杓渲氏赴錾 ，子宫肿瘤与指标患者群体无关 。
雄性幼鼠经口赐与比卡鲁胺75mg/kg/天(约为人用推荐剂量露出量的4倍) ，引起肝细胞癌产生率微增 。大鼠经口赐与比卡鲁胺5mg/kg/天(约为人用推荐剂量露出量的0.7倍）及以上剂量 ，引起良性甲状腺滤泡细胞腺瘤产生率增长 。这些肿瘤诱发与动物毒性试验中肝酶诱导的非肿瘤诱发进展的扭转有关 。在人体中 ，尚未发现比卡鲁胺拥有酶诱导作用 。未提醒比卡鲁胺拥有遗传毒性致癌作用
【药代动力学】
吸收
本品经口服吸收优良 。没有证据批注食品对其生物利用度方面存在职何临床有关的影响 。
散布
本品与蛋白高度结合(消旋体96% ，(R)-对映体>99%)并被宽泛代谢(经氧化及葡萄糖醛酸化) ，其代谢产品以险些一样的比例经肾及胆解除 。
生物转化
(S)-对映体相对(R)-对映体解除较为迅快 ，后者的血浆断根半衰期为一周 。
在本品的逐日(50mg和150mg)用量下 ，(R)-对映体因其半衰期长 ，在血浆中蓄积了约10倍 。
当逐日服用本品50mg时 ，(R)-对映体的稳态血浆浓度约9μg/ml ，稳态时有效(R)―对映体占总循环内药量的99% 。
当逐日服用本品150mg时 ，(R)-对映体的稳态血浆浓度约为22μg/ml ，在稳态时有效(R)-对映体占总循环内药量的99% 。
解除
接受本品150mg医治的男性患者精液中R-比卡鲁胺均浓度为4.9μg/ml ，通过性生涯达到女性体内量低 ，约0.3μg/kg 。动物试验批注此浓度不及以对子代产生影响 。
特殊人群
(R)-对映体的药代动力学不受春秋、肾侵害或轻、中度肝侵害的影响 。有证据批注在严沉肝侵害病例中 ，(R)一对映体血浆断根较慢 。
【贮藏】密封保留
【包装】口服固体药用高密度聚乙烯瓶 ，30粒/瓶
【有效期】24个月
【执行尺度】国度药品监督治理局尺度YBH08362021
【核准文号】国药准字H20060983
【上市许可持有人】名称：山西J9集团国际造药股份有限公司
注册地址：山西省长治市上党区光明南路J9集团国际科技园
【出产企业】企业名称：山西J9集团国际造药股份有限公司
出产地址：山西省长治市上党区光明南路J9集团国际科技园
邮政编码：047100
电话号码：0355-8096088
传真号码：0355-8096055
网址：www.zdjt.com
【药品名称】通用名称：比卡鲁胺胶囊
商品名称：岩列舒
英文名称：Bicalutamide Capsules
汉语拼音：Bikalu' an Jiaonang
【成份】本品重要成份为比卡鲁胺 。
化台甫称：(±)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺 ；鵠-2-羟基-2-甲基丙酰胺
化学结构式：
分子式：C18H14F4N2O4S
分子量：430.37
【性状】本品内容物为白色或类白色颗 ；蚍勰 。
【适应症】1、50mg逐日：与促黄体天生素开释激素(LHRH)类似物或表科睾丸切除术结合利用于晚期前列腺癌的医治 。2、150mg逐日：用于医治部门晚期、无远处转移的前列腺癌患者 ，这些患者不合适或不愿接受表科去势术或其他内科医治 。
【规格】50mg
【用法用量】50mg逐日：与促黄体天生素开释激素(LHRH)类似物或表科睾丸切除术结合利用于晚期前列腺癌的医治 。成人：成年男性蕴含老年人 ，口服 ，一天一粒(50mg) ，一天一次 ，用本品医治应在起头用LHRH类似物医治之前至少3天起头 ，或与表科睾丸切除术医治同时起头 。儿童：本品禁用于儿童 。肾侵害：对于肾侵害的病人无需调整剂量 。肝侵害：对于轻度肝侵害的病人无需调整剂量 ，中沉度肝危险的病人可能产生药物蓄积(见【当苦衷项】) 。150mg逐日：用于医治部门晚期、无远处转移的前列腺癌患者 ，这些患者不合适或不愿接受表科去势术或其他内科医治 。成年男性蕴含老年人：口服 ，一天一次 ，一次三粒50mg胶囊剂 。本品应持续服用至少两年或到疾病进展为止 。肾侵害：对于肾侵害的病人无需调整剂量 。肝侵害：对于轻度肝侵害的病人无需调整剂量 ，中沉度肝危险的病人可能产生药物蓄积(见【当苦衷项】) 。
【不良反映)】1、50mg逐日 ，用于与促黄体天生素开释激素(LHRH)类似物或表科睾丸切除术结合利用于晚期前列腺癌的医治：
本节中的不良反映界说如下：极度常见(≥1/10) ；常见(≥1/100且(1/10) ；偶见(≥1/1 ，000且<1/100)﹔罕见(≥1/10 ，000且<(1/1 ，000) ；极度罕见(<1/10 ，000) ；未知(不能凭据已罕见据评估) 。
2)150mg逐日用于医治部门晚期、无远处转移的前列腺癌患者 ，这些患者不合适或不愿接受表科去势术或其他内科医治：
本节中的不良反映界说如下：极度常见(≥1/10) ；常见(>1/100且<1/10) ；偶见(≥1 ，000且<1/100) ，罕见(≥1/10 ，000且(<1/1 ，000) ；极度罕见(<1/10 ，000) ；未知(不能凭据已罕见据评估) 。
1、肝功扭转罕有严沉情况 ，这些扭转多为一过性的 ，持续医治或遏制医治均可逐步消退或改善 。
2、在审核上市后数据后列为药物不良反映 。凭据盛开性EPC钻研中本品150mg医治组患者汇报的肝职能衰竭不良事务产生率 ，确定产生频率 。
3、可随睾丸切除术减轻 。
4、在用LHRH类似物与抗雄激素医治前列腺癌的药物盛行病学钻研中观察到 ，当使用本品50mg与LHRH类似物联用时风险似乎增长 ，但本品150mg单独用于医治前列腺癌时风险无显著增长 。
5、在审核上市后数据后列为药物不良反映 。凭据EPC钻研中本品150mg随机医治阶段汇报的间质性肺病不良事务产生率 ，确定产生频率 。
1、肝功扭转罕有严沉情况 ，这些扭转多为一过性的 ，持续医治或遏制医治均可逐步消退或改善 。
2、大无数接受本品150mg单药医治的患者汇报男子乳腺发育和/或乳房疼痛 。钻研中 ，5%患者的上述症状较严沉 。医治终场后 ，尤其是耽搁医治后 ，男子乳腺发育无法自行缓解 。
3、凭据EPC钻研当选取的编码规定 ，“皮肤干燥”不良事务编码为COSTART术语下的“皮疹” 。因而 ，无法确定本品150mg剂量的单个产生频率类别 ，但是 ，如果与50mg剂量的产生频率一样 。
4、在审核上市后数据后列为药物不良反映 。凭据EPC钻研中本品150mg医治组患者汇报的肝职能衰竭不良事务产生率 ，确定产生频率 。
5、在审核上市后数据后列为药物不良反映 。凭据EPC钻研中本品150mg随机医治阶段汇报的间质性肺病不良事务产生率 ，确定产生频率 。
PT和INR耽搁
在上市后监测中已发现由于香豆素抗凝剂与本品之间的相互作用 ，可导致PT和INR耽搁 ，上市后数据报路有出血风险(见【当苦衷项】和【药物相互作用】) 。
疑似不良反映汇报
药品获批后上报疑似不良反映极度沉要 。它能够持续监控药品的利益/风险平衡 。药品出产企业、经营企业和医疗机构该当通过国度药品不良反映监测系统实时上报 。
【禁忌】
本品禁用于妇女和儿童(见【孕妇及哺乳期妇女用药】节) 。
本品不能用于对本品活性成分或肆意一种辅料过敏的病人 。
本品不成与特非那定 ，阿司咪唑或西沙比利结合使用(见【药物相互作用】) 。
【当苦衷项】
医治起头时应接受专业人士的直接监督 。
本品宽泛在肝脏代谢 。数据批注严沉肝侵害的病人药物断根可能会减慢 ，由此可能导致蓄积 。所以本品对有钟注沉度肝侵害的病人应慎用 。
在本品上市后使用中有报路因严沉的肝危险(肝衰竭)导致殒命或住院的病例(见【不良反映】) 。这些肝毒性通常产生在医治最初的3-4个月 。在对照临床试验中约莫有1%的患者因肝炎或显著的肝酶升高终场用药 。
在起头使用本品医治前该当检测血清转氨酶水平 ，在医治最初4个月以及之后均应按肯定距离定期检测 。若是有提醒肝职能不全的临床症状或体征出现 ，如恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食、流感样症状、黑尿、黄疸、或右上腹触痛等 ，该当即检测血清转氨酶水平 ，出格是ALT 。任何时辰患者出现黄疸 ，或者ALT升高明过正常值上限2倍 ，该当即停用本品 ，并随访监测肝职能 。
在接受LHERI 激昂剂的男性中观察到糖耐量降低 。对于自身患有糖尿病的患者中 ，这可能阐发为糖尿病或高血糖不能优良节造 。因而应试虑对接受本品与LHRH激昂剂结合医治的患者监测血糖 。
本品显示抑造细胞色素P450(CYP3A4)活性 ，因而当与重要由CYP3A4代谢的药物结合利用时应审慎(见【禁忌】和【药物相互作用】) 。
有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶不足症或葡萄糖–半乳糖吸收阻碍的患者不得服用本品 。
在逐日150mg用于医治部门晚期、无远处转移的前列腺癌时 ，对于出现客观疾病进展伴有前列腺特异性抗原(PSA)升高的患者 ，应试虑终场用药 。
罕见情况下 ，服用本品150mg的患者汇报光敏反映 。应奉告患者服用本品150mg期间预防直接露出于过强的阳光或紫表线下 ，可思考涂抹防晒霜 。如光敏反映持续功夫较长和/或较严沉 ，该当对症医治 。
雄激素褫夺医治可能会耽搁QT间期 。
如患者拥有QT间期耽搁病史 ，或拥有QT间期耽搁危险成分 ，和在接受可能会耽搁QT间期的药物医治(见【药物相互作用】) ，医生应评估获益-风险比 ，蕴含在起头使用本品前评估尖端旋转型室性心动过快的可能性 。
抗雄激素医治可能会引起精子的状态扭转 。固然尚未评估比卡鲁胺对精子状态的影响 ，且接受本品医治的患者尚未汇报此类变动 ，但患者和/或其伴侣在本品医治期间和医治后130天内应采取充分的避孕措施 。
在接受本品医治的患者中有报路香豆素抗凝作用的加强效应 ，这可能导致凝血酶原功夫(PT)耽搁和国际尺度化比率(INB)增长 。有些病例与出血风险有关 。因而 ，建议亲昵监测PT/INR ，并思考调整抗凝剂剂量(见【不良反映】和【药物相互作用】) 。
对驾驶和操作机械能力的影响
本品不会影响病人驾驶及操作机械的能力 。但该把稳 ，因偶然可能会出现嗜睡 ，有过此类作用的病人应予以把稳 。
【孕妇及哺乳期妇女用药】怀胎：比卡鲁胺禁用于女性患者 ，孕妇严禁使用(见【禁忌】) 。哺乳：哺乳期禁用比卡鲁胺 。生育力：在动物钻研中观察到雄性生育力的可逆性危险(见【药理毒理】) 。故揣度男性存在低生育力期或无生育力期 。
【儿童用药】本品禁用于儿童 。请拜见【用法用量】部门的具体描述 。
【老年用药】请拜见【用法用量】部门的具体描述 。
【药物相互作用】
本品与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用 。
体表试验显示R-比卡鲁胺是CYP3A4的抑造剂 ，对CYP2C9 ，2C19和2D6的活性有较幼的抑造作用 。
固然在以安替比林为细胞色素P450(CP)活性标志物的临床钻研中未发现与本品之间潜在药物相互作用的证据 ，但在结合使用本品28天后 ，均匀咪达唑仑露出水平(AUC)增长了80% 。对于医治指数领域幼的药物 ，该增长水平可拥有有关性 。因而 ，禁忌结合使用特非那定 ，阿司咪唑或西沙比利(见【禁忌】) ，且当本品与环孢菌素和钙通路阻滞剂结合利用时应审慎 。尤其当出现增长药效或药物不良反映迹象时 ，可能必要减低这些药物的剂量 。对环孢菌素 ，推荐在本品医治起头或实现后亲昵监测血浆浓度和临床情况 。
当本品与抑造药物氧化的其他药物 ，如西咪替丁和酮康唑同时使用时应审慎 。理论上 ，这样能够引起本品血浆浓度增长 ，从而理论上增长药物的副作用 。
体表钻研批注本品能够与香豆素类抗凝剂 ，如：华法林 ，竞争其蛋白结合点 。已有华法林和其他香豆素类抗凝剂和本品结合使用时抗凝作用增长的报路 。因而建议在归并接受香豆素类抗凝剂和比卡鲁胺医治的病人中 ，应亲昵监测PT和INR ，并思考可能必要调整抗凝剂的剂量(见【不良反映】和【当苦衷项】) 。
由于雄激素褫夺医治可能会耽搁QT间期 ，应对本品与已知会耽搁QT间期或能诱导尖端旋转型室性心动过快的药物的归并用药进行仔细评价 ，如IA类(如奎尼丁、丙吡胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)抗心律变态药、美沙酮、莫西沙星、抗心灵病药等(见【当苦衷项】) 。
儿童人群：仅在成人中进行过相互作用钻研 。
【药物过量】
没有人类过量的经验 ，没有特效的解药 ，应该对症医治 。透析可能没有援手 ，由于本品与蛋白高度结合且在尿液中以非真相渗出 。但通常的支持疗法是必要的 ，这蕴含性命体征的亲昵监测 。
【药理毒理】
药理作用
比卡鲁胺属于非甾体类雄激素受体抑造剂 ，可通过与靶组织中的细胞质雄性激素受体结合 ，齐全抑造雄性激素的作用 。中和雄性激素和/或解除雄性激素起源可对雄性激素敏感的前列腺癌起医治作用 。
当比卡鲁胺与促黄体激素开释激素(LHRE)类似物结合医治时 ，不会影响由LHERH类似物产生的对血清睾酮的抑造作用 。在单独使用比卡鲁胺医治前列腺癌的临床试验中 ，可观察到血清睾酮和雌二醇的升高 。
在接受比卡鲁胺和LHRH类似物医治 ，后因前列腺癌进展导致停用比卡鲁胺的亚组患者中 ，可能会引起前列腺特异性抗原(PSA)削减和/或抗雄性激素撤药性综合征 。
毒理钻研
遗传毒性
比卡鲁胺酵母基因突变试验、Ames试验、CHO/HGPRT基因突变试验、人淋巴细胞遗传学试验、幼鼠微核试验、大鼠骨髓细胞遗传学试验了局为阴性 。
生殖毒性
沉复给药毒性钻研显示 ，在所有受试动物种属均可见睾丸曲细精管萎缩 ，提醒比卡鲁胺的抗雄激素效应 。大鼠6个月和12个月沉复给药毒性试验 ，在约为人用推荐剂量露出量的2倍下出铣梁丸萎缩 。犬12个月沉复给药毒性试验 ，在约为人用推荐剂量露出量的7倍下出铣梁丸萎缩 。
雄性大鼠赐与比卡鲁胺250mg/kg/天(约为人用推荐剂量露出量的2倍) ，初次交配的交配距离和交配成功时长增长 ，但交配成功后对生育力未见显著影响 。给药11周后 ，这些作用经7周可复原 。
雌性大鼠赐与比卡鲁胺1、10、250mg/kg/天(略低于人用推荐剂量露出量的2倍) ，可增长发情周期犯法规 ，但对生育力未见显著影响 。
诞生前后发育毒性试验中 ，大鼠赐与比卡鲁胺10mg/kg/天(约为人用推荐剂量露出量的0.7倍)及以上剂量 ，子代雌性大鼠的怀胎率削减 。怀胎大鼠赐与比卡鲁胺10mg/kg/天(约为人用推荐剂量露出量的0.7倍)导致子代雄性大鼠雌性化 ，可见尿路下裂及阳痿 。
胚胎–胎仔发育毒性试验中 ，怀胎大鼠在器官形成期(怀胎第6-15天)赐与比卡鲁胺10mg/kg/天及以上剂量(约为人用推荐剂量露出量的0.7-2倍) ，雄性胎仔出现肛殖距离缩短 。
诞生前后发育毒性试验中 ，雌性大鼠在怀胎第7-16天给药 ，并哺养子代至离乳 。大鼠赐与10mg/kg/天(约为人用推荐剂量露出量的0.7倍)及以上剂量 ，雄性子代出现肛殖距离缩短 。
在另一项诞生前后发育毒性试验中 ，雌性大鼠在怀胎第16天至哺乳期22天给药 ，并持续哺养子代至离乳 。亲代雌性大鼠在250mg/kg/天剂量下(约为人用推荐剂量露出量的2倍) ，哺乳期同窝子代存活率和体沉降低 。大鼠赐与10mg/kg/天(约为人用临床推荐剂量露出量的0.7倍)及以上剂量 ，其雄性子代出现肛殖距离缩短、第二性器官较幼、隐睾及尿路下裂 ，导致其交配能力和授孕能力降低 ，雌性子代怀胎率削减 。
致癌性
在雌雄大鼠和幼鼠两年致癌性试验 ，经口赐与比卡鲁胺5、15、75mg/kg/天 ，出现多种肿瘤靶器官效应 ，这些肿瘤诱发与比卡鲁胺的抗雄激素作用有关 。雄性大鼠在所有剂量水平下(5mg/kg/天剂量下稳态血药浓度约为人用推荐剂量露出量的0.7倍)出铣梁丸良性间质细胞瘤 ，雌性大鼠在75mg /kg/天剂量下(约为人用推荐剂量露出量的1.5倍)出现子宫腺癌 ；颊咧猩形捶⑾沉和杓渲氏赴錾 ，子宫肿瘤与指标患者群体无关 。
雄性幼鼠经口赐与比卡鲁胺75mg/kg/天(约为人用推荐剂量露出量的4倍) ，引起肝细胞癌产生率微增 。大鼠经口赐与比卡鲁胺5mg/kg/天(约为人用推荐剂量露出量的0.7倍）及以上剂量 ，引起良性甲状腺滤泡细胞腺瘤产生率增长 。这些肿瘤诱发与动物毒性试验中肝酶诱导的非肿瘤诱发进展的扭转有关 。在人体中 ，尚未发现比卡鲁胺拥有酶诱导作用 。未提醒比卡鲁胺拥有遗传毒性致癌作用
【药代动力学】
吸收
本品经口服吸收优良 。没有证据批注食品对其生物利用度方面存在职何临床有关的影响 。
散布
本品与蛋白高度结合(消旋体96% ，(R)-对映体>99%)并被宽泛代谢(经氧化及葡萄糖醛酸化) ，其代谢产品以险些一样的比例经肾及胆解除 。
生物转化
(S)-对映体相对(R)-对映体解除较为迅快 ，后者的血浆断根半衰期为一周 。
在本品的逐日(50mg和150mg)用量下 ，(R)-对映体因其半衰期长 ，在血浆中蓄积了约10倍 。
当逐日服用本品50mg时 ，(R)-对映体的稳态血浆浓度约9μg/ml ，稳态时有效(R)―对映体占总循环内药量的99% 。
当逐日服用本品150mg时 ，(R)-对映体的稳态血浆浓度约为22μg/ml ，在稳态时有效(R)-对映体占总循环内药量的99% 。
解除
接受本品150mg医治的男性患者精液中R-比卡鲁胺均浓度为4.9μg/ml ，通过性生涯达到女性体内量低 ，约0.3μg/kg 。动物试验批注此浓度不及以对子代产生影响 。
特殊人群
(R)-对映体的药代动力学不受春秋、肾侵害或轻、中度肝侵害的影响 。有证据批注在严沉肝侵害病例中 ，(R)一对映体血浆断根较慢 。
【贮藏】密封保留
【包装】口服固体药用高密度聚乙烯瓶 ，30粒/瓶
【有效期】24个月
【执行尺度】国度药品监督治理局尺度YBH08362021
【核准文号】国药准字H20060983
【上市许可持有人】名称：山西J9集团国际造药股份有限公司
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